Soyut

Bu rapor, Modifiye Narenciye Pektininin özel bir formu olan Pektin-türevli Asidik Oligosakkaritler'in (PAOS) ​​toksikolojik ve genotoksikolojik profilinin ayrıntılı bir teknik analizini sağlar. Analiz, Garthoff ve arkadaşlarının kapsamlı güvenlik değerlendirmesine dayanmaktadır. içindeDüzenleyici Toksikoloji ve Farmakoloji (2010).¹Temel odak alanları arasında malzemenin fizikokimyasal karakterizasyonu ve saflık profili, farklı özelliklerin eleştirel bir yorumu yer almaktadır.

in vitrokarşıin vivogenotoksisite verileri ve kemirgen modellerinde gözlemlenen türe- özgü ürotelyal hiperplazinin mekanistik açıklaması. Veriler toplu olarak bu yeni prebiyotik bileşen için sağlam bir güvenlik profili oluşturuyor.

Malzeme Karakterizasyonu ve Saflık Profili

Temel güvenlik çalışmalarında değerlendirilen PAOS preparatı, belirli bir enzimatik yöntemle gıdada kullanılabilir-pektinden üretildi. İşlemde poli(metoksil- -galakturonid) liyaz (EC 4.2.2.10) ve poli(1,4-alfa-D-galakturonid) glikanhidrolaz (EC 3.2.1.15) kullanılır; bunların her ikisi de patojenik olmayan, toksikojenik olmayan türlerden türetilmiştir.Aspergillus niger.¹Ortaya çıkan ürün, 62 g/100 g galakturonik asit içeriği, ağırlıklı olarak 3800 Da'nın (94 g/100 g) altında bir molekül ağırlığı ve 50 metilasyon derecesi dahil olmak üzere temel kimlik spesifikasyonlarına sahip doğrusal galakturonik asit oligomerlerinin bir karışımıdır.¹

Beslenme veya araştırma uygulamalarına yönelik herhangi bir malzeme için saflık profili büyük önem taşır. Çalışmalarda kullanılan PAOS partisi, kirletici maddeler ve kalıntılar açısından kapsamlı bir şekilde analiz edildi. seviyelerideğiştirilmiş narenciye pektini ağır metallerve diğer kirleticilerin ilgili mevzuat ve İyi Tarım Uygulamaları ilkelerine uygun olarak son derece düşük düzeyde olduğu tespit edilmiştir.¹Bu bulguların bir özeti aşağıda sunulmaktadır.

Veriler Garthoff ve diğerleri, 2010'dan alınmıştır.¹

Kadmiyum, kurşun ve cıva gibi önemli ağır metallerin kilogram başına-mikrogram{-düşük seviyeleri, ham maddenin ve üretim sürecinin temiz doğasının altını çiziyor.

Genotoksisite Verilerinin Kritik Bir Analizi

PAOS'un genotoksisite değerlendirmesi, toksikolojik tablonun tamamının, özellikle de arasındaki ilişkinin dikkate alınmasının önemini vurgulayan sonuçlar vermiştir.in vitroVein vivoveri. PAOS, metabolik aktivasyon olsun veya olmasın, beş suş boyunca bakteriyel ters mutasyon testinde (Ames testi) kesin olarak mutajenik değildi.¹

Ancak,in vitromemeli hücre analizleri daha karmaşık sonuçlar verdi. Fare lenfoma tahlili, tekrarlanabilir olmayan ve açık bir doz-yanıt ilişkisi bulunmayan yüksek sitotoksik konsantrasyonlardaki pozitif tepkiler nedeniyle "şüpheli" kabul edildi.¹Benzer şekilde, CHO hücreleri kullanılarak yapılan kromozomal sapma testinde, PAOS'un başlangıçta sürekli tedavi koşulları altında klastojenik olduğu kabul edildi. Bir-takip araştırması, bu etkinin büyük ölçüde sitotoksisiteye ve kullanılan çözücüye (DMSO) bağlı olduğunu ortaya çıkardı. PAOS, -fizyolojik açıdan daha uygun bir araç- olan kültür ortamında süspanse edildiğinde, yalnızca önerilen en yüksek dozda anormal hücrelerde önemli bir artış gözlemlendi (

5000 ug/ml) ve yüksek sitotoksisite (%34 MI) ile ilişkiliydi, bu da yazarların bunun biyolojik olarak anlamlı olmadığı sonucuna varmasına yol açtı.¹Bu bulgular olumlu olduğunu gösteriyor

in vitrosonuçlar muhtemelen bu tür analizlerde bilinen bir kafa karıştırıcı faktör olan sitotoksisitenin neden olduğu yapay yapılardır.

Kesin In Vivo Güvenlik Profili

Genotoksik riskin değerlendirilmesi için fizyolojik açıdan en uygun veriler,in vivoçalışmalar. Sıçanlarda 13-haftalık kronik altı oral toksisite çalışmasına bir mikronükleus testi entegre edildi; bu tasarım, test maddesine ve metabolitlerine uzun süre maruz kalmayı garantileyen bir tasarımdır. Ayrıca şunları içeren çalışma,rahimdemaruz kalma aşamasında, PAOS'un ebeveyn sağlığını, doğurganlığını, üremesini veya yavru özelliklerini etkilemediğini gösterdi.¹En önemlisi, yüksek-doz ​​grubundaki (diyette %10 PAOS, aşırı dozda alım) sıçanlardan alınan femoral kemik iliği hücrelerinin analizi

7 g/kg canlı ağırlık/gün) kontrollerle karşılaştırıldığında mikronükleer polikromatik eritrositlerin ortalama sayısında herhangi bir artış olmadığını ortaya çıkardı.¹Ayrıca, polikromatik eritrositlerin normokromatik eritrositlere oranı değişmedi, bu da kemik iliğine sitotoksisite olmadığını gösterdi.¹Bu olumsuz

in vivosonuç, PAOS'un fizyolojik koşullar altında genotoksik aktiviteye sahip olmadığına dair kesin kanıt sağlar.

Bir Türe-Belirli Bir Eserin Mekanistik Açıklaması

Sub-kronik çalışma, %10 PAOS ile beslenen sıçanlarda yaygın ürotelyal hiperplaziyi ortaya çıkardı. Oligosakaritlerden kaynaklanan doğrudan toksisitenin bir göstergesi olmaktan ziyade bunun ikincil bir etki olduğu varsayıldı. Hiperplazinin, sıçanlarda bu spesifik etkiyi tetiklediği bilinen bir durum olan idrardaki sodyum konsantrasyonu ve pH'daki eşzamanlı artıştan kaynaklandığı hipotezini test etmek için tamamlayıcı bir mekanik çalışma tasarlandı.¹Çalışmaya %10 PAOS artı asitleştirici ajanla beslenen bir grup dahil edildi

NH4​Cl. Sonuçlar netti: NH4Cl grubunda düşük idrar pH'ıürotelyal hiperplazi gelişimini tamamen önledi.¹Bu, mekanizmayı doğruladı ve etkinin PAOS'a özgü olmadığını, idrar fizyolojisinin-türe özgü bir eseri olduğunu ve bunun insanlarla alakalı olmadığı düşünüldüğünü gösterdi.¹

Bu çalışmalarda gösterilen titizlik, Zhejiang Gold Kropn Bioteknoloji Co., Ltd. gibi önde gelen üreticilerin bilimsel kararlılığını yansıtmaktadır. Üst düzey üniversitelerle işbirliği yapan ulusal bir yüksek-teknoloji kuruluşu olarak şirket, yalnızca üretime değil, aynı zamanda ürünlerine ilişkin derin bir bilimsel anlayışa da öncelik vermektedir. 100.000-sınıf GMP-sertifikalı bir tesiste gelişmiş enzimatik hidroliz kullanmaları, yüksek saflıkta bir ürünün üretilmesini sağlardeğiştirilmiş narenciye pektinizorlu araştırma ve geliştirme uygulamaları için uygundur. Teknik özellikler, analiz sertifikası istemek veya araştırma işbirliklerini görüşmek için lütfen wilson@zjgykp.com ile iletişime geçin.

Sonuç: Araştırma ve Geliştirme için-İyi Tanımlanmış Bir İçerik

Modifiye Narenciye Pektini (PAOS), kapsamlı bir şekilde araştırılmış ve olumlu güvenlik profiline sahip bir malzemedir. Kapsamlı veriler bunun-mutajenik olmadığını gösteriyorin vivove potansiyel endişelerin vitroanalizler sitotoksisitenin artefaktları olarak rasyonelleştirilmiştir. Sıçanlarda ürotelyal hiperplazi gözlemi, mekanik olarak değişen idrar kimyasına türe-özel bir tepki olarak açıklanmıştır ve insanlarla ilgisi yoktur. Malzemenin yüksek saflığı ve ağır metaller de dahil olmak üzere son derece düşük seviyedeki kirletici maddeleri, onu beslenme ve farmakoloji alanlarında daha fazla araştırma ve geliştirme için iyi-özelleştirilmiş ve güvenilir bir içerik haline getiriyor.

Alıntı yapılan çalışmalar

pektin güvenliği 1.pdf